Kelepçe, halk tarafından sevilen bir komiser olan Dayı Cemil'in uyuşturucu mafyası ile mücadelesini anlatır. Filmde Tekkol ve Kazım'ın kontrolünde bir suç örgütü, gençleri oyunlarla bataklığa sürükleyen uyuşturucu kaçakçılığı yapmaktadır. Eşref'in oğlu ve Cemil'in oğlu da bu örgüye saplanır.
Cem, kanunlarla bu örgütle mücadele edemeyeceğini fark eder.