Gülümse Kaderine, Bursa’da yetiştirme yurdunda büyümüş iki genç kızın hikayesini anlatır. Yaren üniversite sınavına girip tıp fakültesini kazanarak doktor olmak istemektedir. Eda ise liseyi yarıda bırakmış, okuyarak bir yere varamayacağını düşünmektedir.
İkisi de on sekiz yaşını doldurdukları için artık kendi hayatlarını kurmak isterler. Ancak iki kızın kaderi gittikleri bir ev partisinden sonra trajik bir şekilde tamamen değişecektir. Yaren, kaderinin bu noktada belirginleşmeye başlayacağını fark eder.